2021年10月25日，默沙东（MSD）公司宣布，创新核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）islatravir与获批非核苷逆转录酶抑制剂doravirine构成的组合疗法，在HIV-1感染成人患者中进行的两项关键性3期试验获得积极顶线结果。

这些患者在接受不同的抗逆转录病毒治疗方案（ART），或治疗艾滋病的常见药物bictegrair/emtricitabine/tenofovir（BIC/FTC/TAF）组合后获得病毒学抑制。 他们转换为接受每日一次口服固定复方疗法doravirine/islatravir（DOR/ISL）的治疗，或继续接受原有治疗48周。试验的具体结果将在未来的医学大会上公布，并且成为递交监管申请的基础。

两项试验均达到了主要疗效终点，在第48周时，无论与ART疗法组，还是BIC/FTC/TAF疗法组相比，doravirine/islatravir组合均显示出可比的抗病毒疗效。迄今为止，试验期间doravirine/islatravir的安全性和耐受性特征与既往报告的2期研究一致。

Doravirine是由默沙东开发的一种每日一次的口服创新非核苷逆转录酶抑制剂。它通过与HIV-1病毒的逆转录酶结合，防止HIV-1病毒将RNA转化为DNA，从而阻断HIV-1病毒复制。它已在美国获批用于治疗未接受过抗病毒疗法的成年HIV-1感染患者。

随着抗HIV疗法的发展，目前大多数HIV感染者已经能够通过每日服用抗病毒疗法，达到控制病毒水平的效果。然而，2019年的统计数据显示，全球仍有170万新HIV感染者出现。目前，开发长效HIV疗法是HIV药物研发领域的重心之一，长效HIV疗法可能提高感染者服药依从性。

▲Islatravir分子结构式（图片来源：Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons）

临床前研究表明Islatravir能够通过多种机制抑制HIV逆转录酶的功能，它的作用机制有别于目前获批的抗HIV疗法和传统的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）。目前，默沙东已经开展多项临床试验，检验它作为单药暴露前预防（PrEP）疗法，和与其它抗病毒疗法联用治疗HIV感染的效果。之前一项1期试验证明，剂量为56毫克的islatravir预计可将药物浓度保持高于阈值一年以上。换句话说，作为长效PrEP疗法，它可能只需一次用药就提供长达12个月的保护效力。

参考资料:

[1] Merck Announces Positive Top-Line Results from Pivotal Phase 3 Trials Evaluating Investigational, Once-Daily Oral Fixed Dose Combination of Doravirine/Islatravir for the Treatment of People with HIV-1 Infection. Retrieved October 25, 2021, from https://www.merck.com/news/merck-announces-positive-top-line-results-from-pivotal-phase-3-trials-evaluating-investigational-once-daily-oral-fixed-dose-combination-of-doravirine-islatravir-for-the-treatment-of-people-with-hiv-1/